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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)用于治疗存在表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其第1代和第2代*物已取得明显疗效。


奥希替尼为第3代EGFR-TKIs,虽然对耐受第1代EGFR-TKIs的患者有较好疗效,但临床治疗结果表明其可诱导产生耐*性,目前临床尚无有效的应对方法,这已成为治疗EGFR阳性NSCLC的主要障碍之一。


目前已有研究发现,奥希替尼可诱导MET和BIM等基因突变,从而产生耐*性。奥希替尼失效后要如何处理?


要选择奥希替尼耐*后最合适方案,首先必须清楚耐*后突变情况。奥希替尼耐*的原因,主要与旁路激活、下游信号的上调、其他位点的突变、小细胞肺癌转化等有关。


对于奥希替尼耐*后的治疗方案推荐,基于不同证据级别的研究也有不同推荐。奥希替尼耐*后基于不同耐*原因也可以选择继续使用奥希替尼配合放疗等局部治疗,或者联合使用其他*物。


第三代EGFR—TKI在晚期NSCLC患者中的疗效显著,但不可避免出现的耐*问题极大地限制了其临床应用。关于其EGFR依赖和非EGFR依赖的耐*机制逐渐被人们发现,因此,在肿瘤进展时再次进行组织活检或收集血浆循环肿瘤DNA(circulating tumour DNA,ctDNA)明确耐*机制显得尤为重要,这是未来开发新一代EGFR—TKI和新的联合治疗的关键。


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