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很多患者咨询:奥希替尼耐*怎么办?确实,作为三代的EGFR靶向*物,奥希替尼逃不了的宿命——耐*。奥希替尼耐*后的处理对于后续生存获益的延长非常重要,今天咱们来总结,希望给病友及临床处理带来一定的思考。


一、奥希替尼耐*机制

在处理奥希替尼耐*之前,首先了解下,目前临床上使用奥希替尼的方式主要有两种情形:

在疾病初诊时,检测发现EGFR敏感突变(19del/L858R),第一个治疗*物就用奥希替尼,称为奥希替尼的一线治疗。

确诊EGFR敏感突变的晚期肺癌后,首次使用了一代/二代EGFR靶向*,比如易瑞沙、特罗凯等,耐*后测得T790M阳性,再改用奥希替尼,称为奥希替尼的二线治疗。 

既往研究发现,不同线数下使用奥希替尼,耐*的机制虽然整体相似,但二线耐*相对更复杂。

一线和二线都有相似的主要耐*机制,即MET扩增和C797S

一线奥希替尼耐*后不会出现T790M的继发突变。

二线奥希替尼耐*的继发基因改变,无论是EGFR原位的或其他基因的旁路激活,类型都更复杂一些,甚至多种同时存在。

二线奥希替尼耐*后可能会出现向小细胞肺癌和肺鳞癌转化的可能,发生率在4%左右。


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