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转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌发展的终末期阶段,是一种致死性,预后不良的恶性肿瘤。多项临床研究表明mCRPC阶段新型内分泌的序贯治疗获益有限,晚期前列腺癌患者需要更精准的治疗,以期获得更长生存。随着III期注册临床研究PROfound数据的公布,奥拉帕利在美国和中国先后获批用于既往一次新型内分泌治疗失败的携带HRR或BRCA基因突变的mCRPC患者,改变了晚期前列腺癌患者的治疗格局。但由于PROfound研究未入组中国人群,因此缺少奥拉帕利在中国mCRPC患者中的疗效和安全性数据报道。

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基于以上背景,泌尿外科专家通过回顾性的分析mCRPC患者既往真实世界自发性使用奥拉帕利的疗效数据,以此填补这一研究空白。结果证实,在mCRPC患者中使用奥拉帕利均有获益。对于中国HRR突变人群而言,奥拉帕利能够获得类似于PROfound研究所体现的较好疗效,且安全性方面可以得到保障,与Ⅲ期研究结果一致。


该研究共回顾性的分析了43例接受奥拉帕利单*或奥拉帕利联合阿比特龙治疗的mCRPC患者。所有患者均接受过包含15个HRR基因(BRCA1、BRCA2、ATM、BRIP1、BARD1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D或RAD54L)在内的前列腺癌原发灶的组织基因测序,并在记录胚系或体系基因的突变状态43例患者中,41例患者接受奥拉帕利300mgBID单*治疗,2例患者接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗。总体 PSA 的部分缓解率为76.7%(33/43),PSA缓解率为48.8%(21/43),有14%(6/43)的患者PSA下降90%以上。针对HRR基因突变状态分层分析发现,HRR突变阳性的26例患者,PSA的部分缓解率更高,达到88.5%(23/26),PSA缓解率为57.7%(15/26),有15.4%(4/26)的患者PSA下降90%以上。


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