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阿伐曲泊帕是新一代的 TPO 受体激动剂,在临床试验中,阿伐曲泊帕(AVA)能快速增加血小板计数(5 天之内),并通过长期给*将其维持在目标范围内(50×10^9 / L-150×10^9 / L),应答率高达 90% 左右。此外,它没有肝毒性黑框警告,不会螯合多价阳离子,也没有饮食限制。

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阿伐曲泊帕 Ⅲ 期临床试验是一项全球多中心的随机双盲对照试验。研究分为阿伐曲泊帕组和安慰剂组,根据应答与失效的定义,分析阿伐曲泊帕治疗 ITP 初步应答的持续时间与应答患者维持应答的时间占比。


依据 LOR-4WK 和 LOR-2VIS 两种失效定义,服用阿伐曲泊帕实现应答的患者中,分别有 72.4% 和 55.2% 的患者未曾经历失效。阿伐曲泊帕表现出极佳的持久应答能力。连续四周(LOR-4WK)血小板计数 < 30,000/μL 的失效发生中位时间为 170 天,平均为 134.7 天;而连续两次访视(LOR-2VIS)血小板计数 < 30,000/μL 的失效分析中,中位时间为 146 天,平均时间为 119.1 天。


服用阿伐曲泊帕起始应答的 ITP 患者,虽然发生 LOR-4WK(发生连续四周血小板计数< 30,000/μL)失效,但整体研究期间有 88% 的时间始终维持初始应答;此外,发生 LOR-2VIS(发生连续两次访视血小板计数< 30,000/μL)失效的患者,整体研究期间有 85% 的时间始终维持初始应答。由此可知,这两种失效的发生是短暂的。阿伐曲泊帕暴露校正后各种不良事件发生率基本与安慰剂相同,表现出优异的安全性。其常见不良反应为头痛、疲劳、挫伤、鼻出血等


阿伐曲泊帕的初始应答稳定且持久。即使以减少基线伴随用*为目标,仍然有高达 72.4% 的 ITP 患者接受阿伐曲泊帕治疗应答后从未经历过失效。在那些失效的患者中,大部分患者可恢复应答并且后续没有继续出现失效的现象。


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