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肺癌EGFR突变患者将接受T790M检测,并在1/2代EGFR-TKI(靶向*物)耐*性后切换到第三代靶向*物。然而,最具代表性的是奥希替尼,也称为泰瑞沙,目前大多数患者都知道这一点。此外,还有许多其他潜在的3代EGFR-TKI已经获得了辉煌的数据,并准备上市,还开展了一些联合治疗研究。

 

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首先,让我们来看看每种*物对EGFR常见突变和T790M突变耐*后的肿瘤杀伤能力。结果表明,1/2/3代*物对19del/L858R肿瘤具有良好的杀伤能力,而3代*物对T790M突变肿瘤更敏感。目前,国内外有许多第三代EGFR-TKI正在研究中,他们已经上市或正在申请上市。这三代*物有两个适应症:①经过1/2代EGFR-TKI耐*性二线治疗后T790M突变;②常见EGFR突变(19del/L858R)患者的一线治疗。


奥希替尼:

阿斯利康(AstraZeneca)开发,这是唯一在国内外上市的3代*物。一线和二线适应症均已获得批准。①二线治疗:半代EGFR-TKI耐*T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者纳入ⅲ期AURA3研究,随机分为阳性组或化疗组。结果显示奥司他韦组的中位无进展生存期成功延长至10.1个月(化疗组为4.4个月,心率=0.30,p < 0.001)。奥司他韦的客观缓解率也优于化疗组,分别为71%和31%;奥司他韦的中位生存期为26.8个月(化疗为22.5个月,P=0.277)。重要的是,奥希替尼的不良反应较少。

 

(2)一线治疗:在III期FLAURA研究中,纳入新治疗的EGFR19del/L858R突变和晚期非小细胞肺癌患者,并与奥希替尼vs吉非替尼/厄洛替尼头进行对比。研究达到了主要终点。奥希替尼在18.9个月内滚动了一代TKI(10.2个月,心率=0.46,p < 0.001)。两组的ORR相似(80%对76%)。阳性尼的操作系统也优于第一代TKI(38.6对31.8个月),且阳性尼的不良反应较少。

 

(3)术后辅助治疗:奥希替尼的术后辅助三期ADAURA研究(NCT02511106)目前正在进行中。该试验用奥希替尼vs安慰剂在EGFR阳性IB-IIIA期非鳞NSCLC患者完全手术切除后进行辅助治疗。

 

④脑转移治疗:在AURA3研究中,对于可测量脑损伤的患者,奥希替尼的颅内ORR为70%(化疗组为31%),而PFS延长了4.3个月(8.5m vs 4.2m)。在FLAURA研究中,奥希替尼对脑转移患者的PFS优于第一代TKI(15.2m vs 9.6m)。




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