最近的证据强调了肝细胞生长因子 (HGF) 作为预测 EGFR 抑制剂耐*性的推定生物标志物的作用。本研究调查了血浆 HGF 水平对 EGFR 抑制的影响以及 MET 抑制在 KRAS、NRAS 和 BRAF (RAS/RAF) 野生型结直肠癌 (CRC) 中的反作用。
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血浆 HGF 水平与接受姑息一线化疗的转移性 CRC (mCRC) 患者的临床结果进行分析。然后，进行体外实验以验证临床发现并建立卡马替尼抑制 MET的临床前证据。
共纳入 80 名患者：西妥昔单抗 + FOLFIRI(n = 35)和贝伐单抗 + FOLFIRI(n = 45)。高 HGF 组与低 HGF 组的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 均显着降低：PFS 中位数分别为 11.8 个月和 24.7 个月(p = 0.009)，中位数为 21.1 个月和未达到，分别为 OS (p = 0.018)。西妥昔单抗组差异显着。在五个 RAS/RAF 野生型 CRC 细胞中，添加 HGF 通过 MET 磷酸化激活 ERK1/2 和 AKT，导致体外西妥昔单抗耐*。在西妥昔单抗敏感的 Caco-2 和 SNU-C4 细胞中，通过减弱 HGF 诱导的 MET 信号激活来克服 HGF 存在下对西妥昔单抗的耐*性。
接受西妥昔单抗 + FOLFIRI 治疗且血浆 HGF 水平较高的 mCRC 患者的 PFS 和 OS 显着降低。HGF 诱导的西妥昔单抗耐*由 AKT 和 ERK 激活介导，并通过体外 MET 抑制克服。
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